二种中药制剂喷雾干燥防粘壁关键技术研究
目的：本课题对物料基本性质进 行分类研究，探讨适合于喷雾干燥的基本条件，为二种中药制剂喷雾干燥防粘壁关键技术研究奠定基础；筛选合适的辅料及其配比关系，并在此基础上优化喷雾干燥 的设备参数，得到喷雾干燥工艺，以改善粘壁情况，为生产实践提供科学依据。方法：根据二种制剂组方药物的性质进行分组和归类，1.①在对中药制剂的自身性质研究中，对制剂处方进行成分分析并分组。以喷雾干燥得粉率为指标，相对密 度、黏度、软化点、含固量为考察因素，对不同分组的实验数据和黏度-含固量-得粉率三者关系的柱线图进行直观分析，比较影响因素大小，以确定影响喷雾干燥 的物料主要性质；②对多种具有不同防粘壁原理的代表性的辅料进行单因素实验筛选，每个辅料4个比例：5%、10%、15%、20%，以得粉率为指标，综合 分析黏度、软化点，通过对分组数据、黏度对比线、比例-得粉率变化趋势图、比例-软化点-得粉率三者关系的柱线图分析比较，筛选出能有效改变制剂得粉率的 辅料。2.①顿咳颗粒：依据辅料筛选结果，对具有防粘壁作用较好的三种辅料作为研究对象，通过混料设计，以得粉率为指标，优选三种辅料与药液的配比， 通过均匀实验U36(6)选定进风温度、供液温度、泵速三个为考察因素，以得粉率为指标对数据进行多元回归处理，优选喷雾干燥参数。②降糖通络颗粒：依据 辅料筛选结果，对具有防粘壁作用较好的三种辅料作为研究对象，通过混料设计，以得粉率为指标，优选三种辅料与药液的配比，通过均匀实验U36(6)选 定进风温度、供液温度、泵速三个为考察因素，以得粉率为指标对数据进行多元回归处理，优选喷雾干燥参数。结果：1.①药材分组情况如下：顿咳颗粒分为2组：黏液质类、其他；降糖通络颗粒分为4组：多糖类、淀粉类、动物类和其他。影响因素中，相对密度影响 大，顿咳颗粒相对密度1.10，降糖通络颗粒相对密度1.08。②选定糊精、β-环糊精、可溶性淀粉、微粉硅胶、微晶纤维素、乳糖、麦芽糊精七种辅料作为 考察对象。顿咳颗粒：对粘壁性改善效果为微粉硅胶≥麦芽糊精＞糊精＞β-环糊精＞微晶纤维素＞可溶性淀粉＞乳糖；降糖通络颗粒：对粘壁性改善效果为β-环 糊精≥微粉硅胶＞麦芽糊精＞糊精＞微晶纤维素＞可溶性淀粉≥乳糖2.①顿咳颗粒：混料设计回归方程 （Y=113.01498X1+6.76286X2-155.16588X3-23.10390X4+994.73454X3X4，P=0.0027）， 均匀设计回归方程（Y=143.331-0.350X1-0.935X2-0.627X23+0.007X1X2，R=0.9999），优化结果为：浓缩 液中固形物含量WSC：糊精DT：微粉硅胶AS：麦芽糊精MD=0.85：0.05：0.05：0.05，进风温度165℃,进液温度90℃,泵速 20%。②降糖通络颗粒：混料设计回归方程 （Y=68.00766X1+60.17601X2-110.83021X3+92.68675X4+349.55249X1X3+163.84269X2X3+280.56318X3X4，P=0.0027）， 均匀设计回归方程（Y=73.412-0.909X1+0.500X2+0.008X1X2-0.013X2X3，R2=0.9999），优化结果为：浓 缩液中固形物含量WSC：β-环糊精β-CD：微粉硅胶AS：麦芽糊精MD=0.500：0.05：0.188：0.262，进风温度为150℃,进液温 度为100℃,泵速为10%。结论：1.药物自身的物料性质是影响喷雾干燥得粉率的一个重要原因。顿咳颗粒不同组分得粉率：黏液质类＞多糖类；相同相对密度条件下，降糖通络颗粒得粉率 从高到低为：蛋白类、黄酮类、苷类等＞多糖类、鞣质类。2.①同一种辅料对不同提取物的防粘壁效果不同；同一种辅料能提高相同提取物的软化点，辅料比例越 大，软化点越高；对于同一提取物，在一定范围内，软化点和得粉率成一定的正相关性；进液温度越高，得粉率越大。②提取物中黏液质类含量越高，进液温度越 大，越利于喷雾干燥；多糖类含量高，则进风温度不宜过高；淀粉类物质应避免高温软化；蛋白类含量高，则有利于喷雾干燥效率的提高。出版源《河南中医学院》,